云南11选5开奖走势_云南11选5的开奖结果_云南11选五走势图表

三棱饮片 炮制工艺 及质量标准研究pdf

更新时间:2019-11-02 11:52点击:

  Y766161学位论文 三棱饮片炮制工艺及质量标准研究 指导教师姓名:胡昌江教授 申请学位级别;硕 专业名称;中药药剂学论文提交时间:2005年4月 论文答辩时间:2004年5月 二00五年四月 成都中医药大学硕士学位论文 三棱是一味破血行气,消积止痛的常用药物。本课题对三棱的两种常用饮片——三棱片和醋三棱进行了炮制工艺、质量标准及药效学 的研究。 以挥发油、水浸出物和总黄酮含量作为指标对三棱片炮制工艺进 行研究,结合大生产实际,制定出最佳工艺为;将净三棱大小分档, 以减压冷浸法浸泡,每天换水1次,透心后切成不规则薄片,以50 干燥3~4小时;同时亦对醋三棱炮制工艺进行研究,从醋炙法、醋煮 法、醋蒸法及醋烤法等方法中筛选出最佳方法为醋炙法,再采用正交 试验方法,以用醋量、闷润时间、炒制温度及炒制时间作为考察因素, 结合大生产实际,制定出最佳醋炙工艺为:三棱片中加入用水稀释后 的醋液,拌匀,闷润30min,倒入已预热的炒药锅内,以快速(开风 机)炒制14mln,出锅。 通过对三梭片和醋三棱的质量标准的研究,分别确定了其净度、 水分、总灰分、酸不溶灰分、重金属、砷盐、漫出物等含量限度。并 且,除参考2005版药典(内容公示)色谱鉴别条件,以对照药材进行 鉴别外,还以B一谷甾醇对三棱饮片进行薄层鉴别。含量测定研究中, 由于挥发油含量甚少;UV法测定三棱总黄酮时芦丁对照品与样品最大 吸收波长不一致;HPLc法分析黄酮成分时,虽样品与对照品保留时间 相同,但经二极管阵列检测器检测,两者最大吸收波长不同,不属同 一物质:又建立了HPLC法测定B一谷甾醇含量的测定方法,但B一谷甾 醇目前无供定量用的对照品,故选用三棱水浸出物、50%乙醇浸出物、 成都中医药大学硕士学位论文 乙酸乙酯浸出物和正丁醇浸出物以控制三棱饮片质量。 另外,将三棱片与醋三棱、改进工艺与传统工艺进行药效学对比 研究,结果醋三棱散瘀止痛作用强于三棱片,这与传统炮制理论相吻 合;改进工艺后散瘀止痛作用也强于传统工艺,证实了改进工艺的合 理性,科学性。 关键词:三棱;三棱片;醋三棱;醋炙;炮制工艺;质量标准;药 ABSTRACTRhjzo蝴Sparg孤ic isach沁semedicme也atoftenbeusediIl diIlic,which oIllyh弱theefI-ect promotiIIgb枷drclllationto stoppailI,but alsoh酗thee饪的tof promotingdiges如n iIl_哪舶eand a硎vatingqi.0llrs乜ldy researdledme processingprocedu、qu挑吐tatiVe 8t蛐dard姐d pham眦ology oft、^,o slices ofRhizom sparg明ic— Rhizom SpaIganic nakc锄dRhizoma SpargaIlicwi恤Vinegar ’Ihe contentof、blameon,tota重navonoidSandwater.solulIIe lixivium、ver{e销themarkersto analyze prooessingprodurofRhi嘲Sp鲫g柚icnake,combiIIiIlg meacnlal m柚llfaclIIringsinlation, we髓tabHshed the叩ti咖mpfoc鹤s:ften clc蛆蜘ma Sp盯I;驵ic thes协teofdempression;then slice i圩egIllally蚰d d血dat50h three t0 fourho眦s.p吐the tinle,theprolcessingpl口cedu砖ofRhizoma sparg柚ic研t11vinegar alwasr龉e疵hcd.wcscfned咖l themethodofro璐twithll,i们g缸w镐theoptim啪methodinthemcmod ofro潞twith Vi玳昏盯、me methodofc00kwith Vineg缸、tI地menlod ste锄wi血V沁gar如dthemethodofbake诮m VigaL In additi,me ornlogonaldesi印wasad叩tcd t0 op岫e tlle proc髓sing孤d the眦mbcr vineg缸瑚ed、thetimeof making Vineg瓠beiI喀abrbedthomughl”parchtemp材atIlre锄dparch timewereasthemar蛔sto analyze,combiIliIlg meactIlal manufactIlringsitIlation,we esta_blishednle opcinmmprocess:entercdRhizo啪Sparganic flaI(e Vinegartllat 成都中医药大学硬士学位论文 wasdiluted bywater,Injb【edequably'Imde Vineg缸beillgabsorbed thoIougllly 30minutes,tllenlaunchedintollot丘yingpan,after p缸chingqlIicldy for14 mimltes,we tookthemout. 舳er snldy崦mcqu跏tatiVe st柚dardsof Rhizo呦Sp鹕anic nake拍d Rhizo啦SpaIganic wim viIleg盯,we madetlle ccmtentliInit a_boutme puri鸟m4;r、water con懒呲、totalashcontent、add—illsoluble ash content、heavymetalsntent、arnicsaltcomentandwatcr-鲥ublc li】【‰coment.~thes蛐e time,wedistinguished砌liz伽嗯sp噼anic bam mthmparin medidnalmatel{alsthatmferenced《ChP》2006ed volI(con由ent蚰棚md)瓤dwimB.sito吲【er01.1ntI圮残垮e眦hofcont%t n瑚略mating,1k O叫啪tofl拙eonis li蛐ted;mem缸imaI absoIb蜘cc waVel蛐gm ofTtoxemtinisout0fac坩椭也atof s锄ple wh阻totalnaV伽成dsw鹋msllraled byUV:越凼叫gh the。0n缸tand sampIe sh龇dn地洲mholdtimewh锄。navoidoo越pon协Was 姐鑫bdby耻【C,their础伐衄Ial absorbance LabA啦a球鬻PIlmpContlolisdifferent,sowe啪cclude wellenmthe锄ematcrial;besidcs ql埔n主itatiVeanalysiscontrast right now.Becg岫eofthcse豫蹈oIls,atlast, wechoosewater.solubleli】【ivium、50%eth锄01.solubleli)civillm、Ethyl Aceta把-lublelix“nm明drmal butyl alcohol—solubleli)ciViumto controlt置1e qu柚tity ofRhizoma SpargaIlic flal(eandRhizoma Sparganic Vinegar.1n addition,RhizomaSpargaIlic nakeandRhizoma Spa曙anic wim vinegar,new弛d“硼itionalproccssingpmccdurc were c0唧眦dby pharm跹0logymetllod,the reslllts showedthattlle ea.ectof promoting b100dcirana倚Dnt0 stoppain ofRhizoma Spargallicwi山viIl99ar Rhiz伽啦Sparg柚icnake,whichisiII accordwith tfadidOnal prossingtheory;atmes啪e time,me e盘bctof promoting b100d ciroIllation stoppaill ofthe pmducts prossingproce山lre w觞alstr嘶gef tll她matof讹diti雠al proc鹤sing proccdu陀,whichapIpr0Vcd mat啪elioratelhe pIosSingpmdIl他is neces姐巧、rean曲1e蛐d sdentific. &ywo溅:Rh咖mSpaIganic;Rh洳msp嘴anic nake;Rhizoma Sparg锄ic Vinegar;themethod0froastwitII vi地g盯;pfocessing prI)ceduI; quan“tatiVe s矗lI:ld童Lrd; phannaoology 成都中医药大学硕士学位论文1引言 三棱始载于《开宝本草》,具有破血行气,消积止痛之功能,多用 于气血瘀滞,腹部结块,闭经腹痛,食积胀痛等症,为活血化瘀的常 用中药。中医除用生品外,也多用醋炙品。生品为血中气药,破血行 气作用较强,醋炙品主入血分,破瘀散结、止痛作用较强。 传统的三棱切制工艺耗时较长,且火候均靠经验判断,缺乏客观 的判断标准。本课题对三棱的切制及醋炙工艺进行研究,以传统炮制 方法与现代科学方法相结合,改进工艺,实现三棱饮片炮制工艺的规 范化、质量标准的科学化,使三棱饮片的炮制工艺及其质量标准达到 “中药饮片批准文号”的注册要求。 三棱质地坚硬,不易软化,饮片切制较难,历代文献及药典记载 三棱切片都是将药材反复浸泡数日直到能切片为止,大约需要半个月 左右,导致有效成分损失严重,并且容易引起腐烂、变质。对三棱的 炮制,极大多数都是以醋为辅料,采用炒、煮、蒸等加热方法来处理, 尤以醋炙法为多,该法已被中国药典收载。历版药典(1963,1977, 1985,1995,2000)均记为除去杂质,浸泡,润透,切薄片,干燥, 以醋炙法炮制。本课题在文献研究的基础上,将传统炮制方法与现代 炮制新技术结合起来,选取多指标对炮制工艺及质量标准进行研究, 旨在改进和优化传统工艺,为“火力”、“火候”提供客观指标,为饮 片工业化生产提供具体的技术参数。并通过药效学对炮制前后和新旧 工艺炮制品的作用进行验证,为传统炮制理论提供科学依据。同时, 为中药炮制学的发展做出一定贡献。 成都中医药大学硕士学位论文 2入选标准研究 三棱为黑三棱科植物黑三棱.鼋,盘r卵,7j彻sf甜鲫j角兀脚 励曲.哦蚴..的干燥块茎。冬季至次年春采挖,洗净,削去外皮,晒 干。三棱产地较广,主产于河南、安徽及湖南,采收季节也不尽统一, 有的地区春季采收,有的地区冬季采收。为了对三棱饮片建立一个相 对稳定、质量可控的标准规范,有必要对三棱的入选标准作~定研究, 以保证三棱饮片基源的可控性。 2.1品种、入药部位及产地加工的确定 我们收集了河南(冬季)、安徽(春季、冬季)、湖南(春季、冬 季)的三棱药材,经成都中医药大学卢先明老师鉴定,均属黑三棱科 多年生草本植物黑三棱(印a聊月j姗stDJ鲫j内H衄励£觑叫臣丑)。 入药部位均为块茎。 产地加工均为除去残茎及须根,洗净泥土,削去外皮,晒干。 2.2产地、产季的确定 以其挥发油含量、水浸出物含量及总黄酮含量对其进行了筛选, 结果见表1。 产地、产季的确定注:挥发油评分=(25/最大挥发油量)挥发油最 成都中医药大学硕士学位论文 没出物评分=(25/擐大浸出物量)浸出物量 总黄酮评分=(50/最大总黄酮量)总黄酮量 综合评分;挥发油评分+浸出物评分+总黄酮评分 结果表明:从综合评分可看出,以河南冬季三棱综合评分最高, 故实验室研究选用河南的冬季采收品进行研究。 通过以上研究,确定所用三棱为黑三棱科植物黑三棱印2r明口j船 stDj佣j衙懒&c6.—炀街…的干燥块茎。产地’弼南,冬季采挖,产地 加工为除去残茎及须根,洗净泥土,削去外皮,晒干。(附图1) 3三棱饮片炮制工艺的研究 3.1仪器、试药与实验方法 3.1.1仪器、试药 仪器Perkinelmer紫外分光光度仪;BP211D电子分析天平 (sartorius);KQ—100型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司); 真空泵:SHB__Bgs型,郑州出品;加压,减压设备:高压锅经本课题 组改装成加压罐和减压罐。 试药乙醇(分析纯),芦丁(由中国药品生物制品检定所提供), 老陈醋(山西省清徐老陈醋有限公司,醋都美牌,总酸4.Og/100ml, 执行标准:GBl8187—2000固态发酵,规格:450m1/瓶,生产日期: 2003/05/09)。 3.1.2实验方法 据文献报道,三棱中成分有挥发油、总黄酮等,故实验室选用三 棱挥发油、水浸出物及总黄酮含量为指标,对三棱切片工艺进行考察, 因醋炙需加热,挥发油损失较大,含量甚微,故醋炙工艺时挥发油含 量不作为考察指标。方法如下: 成都中医药大学硕士学位论文 3,1,2.1挥发油含量测定 取三棱饮片粗颗粒2009,称定重量,加6倍量水,提取6小时。按 照挥发油测定法甲法(《中国药典》2000年版一部附录xD)项下规定 操作,记录挥发油量。根据挥发油收油量,计算挥发油含量百分数。 3.1.2.2水热浸出物含量测定 参照水溶性浸出物测定法项下的水热浸法(《中国药典》2000 年版一部附录XA),取三棱饮片粉碎,使能通过二号筛,混合均匀。 取本品约49,精密称定,置250Inl的锥形瓶中精密加入水100ml,塞 紧,称定重量,静置一小时后,连接回流冷凝管,加热至沸腾,并保 持微沸一小时,放冷后,取下锥形瓶,密塞,称定重量,用水补足减 失重量,摇匀,用干燥滤器滤过。精密量取滤液25mI置已干燥至恒 重的蒸发皿中,在水浴上蒸干后,于105干燥3小时,移至干燥器中, 冷却30分钟,迅速称定其重量,以干燥品计算供试品中含水溶性浸出 物的百分数。 3.1.2.3总黄酮含量测定 取三棱饮片粉末(二号筛)约59,精密称定,放入250m1三角瓶 中。精密加入lOOml60%乙醇,称定重量,水浴回流提取3h,放冷至 室温,称定重量,加60%乙醇补足减失重量,摇匀,用干燥滤器滤过, 精密量取续滤液3m1,置25m1量瓶中,加水至6m1,加5%噩硝酸钠溶 液1m1,使混匀,放置6分钟,加10%硝酸铝溶液1m1,放置6分钟,加 氢氧化钠试液loIIll,再加水至刻度,摇匀,放置15分钟,照紫外分光 光度法(《中国药典》2000年版一部附录VB),在510nm的波长处测定 成都中医药大学硕士学位论文 吸收度。 3.2三棱片炮制工艺的研究 3.2.1工艺设计与工艺路线的拟订 因三棱质地致密坚硬,切制较困难,为增强可操作性,保证饮片 质量,主要针对软化切制,以及烘干温度等影响饮片质量的因素进行 考察,并借鉴三棱古代、现代炮制经验以及临床应用情况,兼顾我国 目前饮片厂生产现状,拟定炮制工艺路线如下: 三棱 .三棱片3.2.2工艺研究’ 3.2.2.1净选方法 将药物净选,大小分档: 大个者(长5~6cm,直径3~4cm),48个/Kg,称其为48头: 中等大小(长4~5cm,直径2~3cm),66个/Kg,称其为66头; 小个者(长2~4cm,直径1.5~2cm),140个/Kg,称其为140头。 使其洁净便于进一步加工处理。对挑选后的药材样品进行杂质含 量的检查,其结果均<2%,符合规定。 因三棱质地较硬,浸泡时间长,故对其清洗不再做单独考察,洗 净泥沙杂质即可。 3.2.2.2润泡方法 3.2.2.2.1三棱吸水率的考察 称取659、669三棱个子药材,分别加650m1、660Inl水浸泡,八天 后透心,滤去水,取三棱称重,分别为939、959。计算吸水率,分别 成都中医药大学硕士学位论文 为43.08%、43.94%,公式如下: 药材湿重一药材干重吸水率(%)= ~100% 药材干重 三棱虽吸水率不高,但其为根茎整个药材,其闻空隙较大,经过 预试,选用以四倍量的水进行浸泡。 3.2.2.2.2三棱润泡方法的考察 参考文献资料,考虑采用加压温浸法、加压冷浸法、减压温浸法、 减压冷浸法及先减压后加压冷浸法对润泡方法进行考察。 (1)传统浸泡法(药典方法):取中等大小挣三棱5009,加2000ll 常水浸泡,每天换水1次(加水量为1000m1),浸泡9天,润2天(以透心 为度)后,切薄片(卜2呦),50干燥。 (2)加压温浸法:取中等大小净三棱5009,加2000m150温水 后,加压O.1Mpa约3h后恢复常压,然后常水浸泡,每天换水1次(加水 量为1000m1),浸泡4天(以透心为度),切薄片,50干燥。 (3)加压冷浸法:取中等大小净三棱5009,加2000m1常水加压 O.1Mpa约3h后恢复常压,然后常水浸泡,每天换水1次(加水量为 1000m1),浸泡5天后切片(以透心为度),切薄片,50干燥。 (4)减压温浸法:取中等大小净三棱5009放入减压罐内抽线温水迅速恢复常压,然后常水 浸泡,每天换水1次(加水量为1000m1),浸泡4天(以透心为度),切薄 片,50干燥。 (5)减压冷浸法:取中等大小净三棱5009,放入减压罐内抽线常水迅速恢复为常压,加常水浸 成都中医药大学硕士学位论文 泡,每天换水1次(加水量为1000m1),浸泡4天后切片(以透心为度), 切薄片,50干燥。 (6)先减压后加压冷浸法:取中等大小净三棱5009,放入减压罐 内抽线常水迅速恢复为常压, 再加压0.1Mpa约3h后恢复常压,常水浸泡,每天换水1次(加水量为 lOooml),浸泡3天后切片(以透心为度),切薄片,50干燥。 结果见表2。 表2不同润泡方法的选择 结果表明:从综合评分可看出,减压冷浸法综合评分最高。浸泡时间以先减压后加压冷浸法浸泡最短,为三天,减压冷浸法次之,为 四天。综合各方面因素,结合生产实际,以最为节省能源和生产耗费 为本,选用减压冷浸法为最佳润泡方法。 3.2.2.2.3三棱润泡时间的考察 取不同大小的净三棱各5009,放入减压罐内抽线l常水迅速恢复为常压,加常水浸泡,每天换水1 次(加水量为1000m1),再浸泡,以透心为度,切薄片,50干燥,记 12 成都中医药大学硕士学位论文 结果表明:不同大小的三棱浸泡时间不一致,故浸泡时有对其必 要进行大小分档。 3.2.2.3切片方法 取中等大小净三棱10009以减压冷浸法软化后,分别切纵片,横 片,不规则片,50干燥。因三棱质地坚硬,宜切薄片(卜2哪)。结 果见表4。 表4不同片型的考察 考察片型时,测其水浸出物含量的三棱药材不是粉碎过二号筛,而是适当粉碎为较粗颗粒。计算方法同表1。 结果表明:从综合评分可看出,综合评分以纵片最高,混合片其 次,考虑到大生产实际情况,机械切成规则的纵片较难,故三棱宜切 制成不规则的薄片。 3.2.2.4干燥 3.2.2.4.1干燥方法的选择 三棱饮片中含有挥发油,结合生产实际,采用低温烘干法干燥。 3.2.2.4.2干燥温度的考察 成都中医药大学硕士学位论文 取中等大小净三棱10009,以减压冷浸法软化后,切不规则薄片。 经预试,三棱片应以65以下温度干燥,故分别考察40,50,60 干燥,水分含量在12l%范围内,结果见表5。 不同干燥温度的考察计算方法同袭1。 结果表明:三种烘干温度对饮片挥发油含量影响较小,说明在60 以内烘干对挥发油影响不大;从综合评分可看出,综合评分以50 最高;结合实际生产,为节省时间,选用50烘干为佳。 3.2.2.4.3干燥时间的考察 取中等大小净三棱10009,以减压冷浸法软化后,切不规则薄片, 平均分为五份,放入50烘箱中,分别干燥4、5、6、7、8h,取出, 测定其水分含量,结果见表6。 不同干燥时问的考察结果表明:干燥4h、5h水分含量均较高,6h后水分含量在规定范 围内,为节省时间和能源,选用干燥6h。 通过以上实验初步确定三棱片炮制工艺为:将净三棱以减压冷浸 法(0.084帅a减压1小时后常压常温浸泡)浸泡(140头者3天、66头 者4天,48头者5天)(以透心为度),每天换水1次,透心后切不规则 薄片,50干燥6小时。 3.2.2.5验证实验 按所确定的最佳工艺进行三批验证实验,结果见表7。 三批验证实验挥发油、水浸出物和总黄酮的含量注:本研究中所有涉及干燥者-水分均控制在12l%范围内。计算方法同表l。 结果表明:三棱片实验室研究工艺稳定,可行。 3.2.2.6包装材料的选择 在满足质量要求前提下,从目前中药饮片市场常用的包装材料中 选择纸袋、低密度聚乙烯膜袋和铝塑袋对三棱片进行包装,包装后置 不同湿度环境下考察,一个月后测定其水分含量,结果见表8。 相对湿度88.0% 75.O% 实验样品\ 含水量(%) 含水量(%) 纸袋包装 18.55 17.4 低密度聚乙烯膜袋包装 1245 12.30 铝塑袋包装 12.32 12.28 结果表明:低密度聚乙烯膜袋包装和铝塑袋包装均能较好防止吸 潮。考虑到用低密度聚乙烯膜袋包装能直接观察饮片外观性状色泽, 且生产成本较低,故拟采用低密度聚乙烯膜袋包装。 3.2.3中试研究 成都中医药大学硕士学位论文 3.2.3.1中试记录 按实验室所筛选工艺,在四』|l新荷花中药饮片有限公司(已通过 G拉认证)进行中试,中试情况如下: 表9三棱片中试生产记录表(批号t040317) 生产日期、温度、湿度 2004.3.17 26 57% 040317三梭投料量(Kg) 24 设备名称 Yx0602型电热器蒸气消毒锅 设备型号 YX0602型 设备参数额定工作压力;O.14Mpa 过程(观察)常水浸泡,每天换水一次 小个者润泡三天透心、中等大小润泡四夭透心、实验结果 大个者润泡五天透心 设备名称 Qn—150型旋料式切片机 生产厂象 浙江兰阳中药机械厂 设备参数功率1.5肼.切刀行程lm 实验方法软化后的药材放入传送孔.进行切制 切制厚度1.2~1.5m 切制过程(观察)药材在切药机中高速旋转,切剿正常 实验结果 得到平均厚度为1.2~1.5m的薄片,有少量碎屑 设备名称GF系列热风循环式干燥烘房 生产厂家上海中药机械厂 设备参数设置温度为50,实际温度为505 干燥过程(观察)药材铺成厚度1cm的薄屡进行干燥 实验结果药材干燥3~4小时,测定水分合格(121%)。 盛都中医药大学硕士学位论文 理论产量(公斤) 24Kg 实际产量(公斤) 21.8Kg 成品收率(%) 90.83% 3.2.3.2中试产品质量检查 对中试十批饮片进行质量检查,结果见表10、1l。 表10十批中试数据 批号 药材投料量(Kg)理论饮片量(Kg)实得饮片量(Kg) 收率(%) 040317 20 20 18.17 90.83 040318 040319 040320 04032l 040321 040323 040324 040325 040326 18.00 18.33 18.67 18.38 18.25 18.13 18.3B 17.75 18.50 90.00 91.67 93.33 91.88 91.25 90.63 91.88 88,75 92.50 平均 20 20 18.256 91.28 表1l 中试样品一般质量检查结果 水分总灰分酸不溶性 水浸出物50%醇浸 040317符合规定 12.86 1.80 0.16 1S.19 4.28 O.72 040318 符合规定 13.02 040319 符合规定 13.03 040320 符合规定 12.77 0加321 符合规定 13.01 040322 符合规定 13.13 O幻323 符合规定 12.73 1.82 】.96 1.81 1.83 1.93 j.94 17 O.15 0.14 0.11 0.08 O.13 0.09 15 16.63 15.80 16.14 15.79 15.66 4-31 4.360.69 4.19 0.71 4.21 0.72 4.22 O.74 4.18 O,74 结果表明:十批中试样品测定结果均符合规定,可见所筛选的工艺路线可操作性强、稳定、合理、可行,适合于工业化生产。故确定 三棱片生产工艺如下: 三棱片制备工艺流程图 以减压冷浸法(o.084Mpa减压l小时后常压常温浸泡)浸泡(140头 (以透心为度),每天换水1次a润制三棱 Jr 切不规则薄片 三棱片 3.3醋三棱炮制工艺的研究3.3.1工艺设计与工艺路线拟订 成都中医药大学硕士学位论文 根据《中国药典》2000年版一部三棱炮制项下醋三棱的炮制方法, 借鉴三棱古代、现代炮制经验以及临床应用情况,兼顾我国目前中药 饮片厂生产现状,拟订三棱炮制工艺路线如下: 三棱片 .醋三棱3.3.2炮制工艺路线的筛选 归纳各地炮制规范中三棱醋制方法主要有:醋炙、醋煮、醋蒸、 醋烤,我们对其进行对比研究,以期得出最佳的醋制方法。 (1)醋炙三棱片(药典法):取三棱片100函加入米醋15m1(米醋 用适量水稀释),拌匀,闷润,用电炉炒至颜色变深,手捏无湿润感, (2)常压醋煮三棱:取净三棱200昏加常水4400l,30m1米醋(100:15),煮约6h,至汁被吸尽,趁热切薄片,80干燥,即得。 (3)加压醋煮三棱:取净三棱200&加常水600l,301米醋 (100:15),煮约4h,至汁被吸尽,趁热切薄片,80干燥,即得。 (4)醋烤三棱片:取三棱片100岛加25ml米醋(100:25),闷润, 摊开盛装于方盘内,放入150烘箱烘烤15min至干,无湿润感。 结果见表12。 表12 不同醋制方法三棱水浸出物、总黄酮的影响 注:浸出物评分=(30/最大浸出物量)浸出物量 威静中医药大学硪士学位论文 息黄酮评分=(70/最大总黄酮量)总黄酮量 综合评分=浸出物评分+总黄酮评分 本研究中所有涉及干燥者,水分均控制在12士1%。 结果表明:从综合评分可看出,三棱最佳醋制方法为醋炙法。 3.3.3酸拌互棱片加水量考察 取15ml米醋四份,分别用O倍量水、l倍量水、2倍量水、3倍量水 稀释,分别与1009三棱片拌匀,做辅料加水量的单因素考察。 结果:加O倍量水的醋液不能完全拌匀每块饮片:加l倍量水的醋 液能均匀地拌匀三棱片,15min后完全吸尽;加2倍量水的醋液拌匀三 棱片后有少量余水,30min后不能完全被吸尽;加3倍量水的醋液拌匀 三棱片后有余水,1h后吸尽。 据传统加水稀释的要求,加水量以刚好拌匀饮片,10min吸尽为 佳。所以以加1倍量水稀释为宜,即15ml米醋加15ml水,共30m1醋溶 液即可将1009三棱片拌匀,醋与水比例为l:1。 3.3.4工艺条件的筛选 正交试验设计醋炙三棱炮制工艺:选用L9(31)因素水平表,考察 醋炙三棱影响质量的几个重要因素,即:用醋量,闷润时间,炒制温 度,炒制时间,以水浸出物和总黄酮为评价指标,权重系数分别为0.3、 O.7,各因素水平见表13。 表13 正交设计醋炙三棱工艺的因素水乎表 成都中医药大学硕士学位论文 注;温度控制:用2000瓦电炉加热,变压器调节温度。 测温方式:于锅底内部连接偶电极感温器。表测温度比锅底实际温度高50;药物 温度用红外测温仪测定。药物温度比锅底实际温度低50,本实验以药物实际温度计。 表14 兰棱总黄酮L。(34)正交试验数据及计算表 14.05O.59 83.4691_ 13.060.6l 83.6583 14.08O.69 93.3823 15.640.62 89.2900 15.39O.66 92.7835 14.080.70 94.3682 13.800.71 94.8499 16.660.60 89.1549 13.3l0.60 83.1225 260.5097267.609l 266.9923 259.3752 II 276.4418 265.5967 256.0708 272.8764 III 267.1274 2:zo.8730 281.0158 271.8273 5.3107I.7588 8.3160 4.6004 计算方法同表12. 表15 方差分析 方差来源 离差平方和 自由度 21.354569.03510 104.243ll52.12155 22.05259 18,8022l7.95520 注:}尺0.05 结果表明:A因索取2水平最好,B因素取3水平最好,c因素取3水 成都中医药大学硕士学位论文平最好,D因素取2水平最好。据R值可看出因素主次为c>A>D>B。 因B因素对药物的影响最小,故作为误差,并结合实际生产,B因素选 取15分钟为佳。因此最佳实验方案定为A。B。C。D。,即:loog三棱片,加 入已用水稀释至30ml的米醋溶液(米醋:水=l:1),拌匀,闷润15 分钟,14010翻炒20分钟,出锅即得醋三棱。 3.3.5验证实验 按所确定的最佳工艺进行三批验证实验,结果见表16。 表16 三批醋三棱水浸出物和总黄酮的含量 计算方法同表12. 结果表明:醋三梭实验室研究工艺稳定,可行。 3.3.6包装材料的选择 在满足质量要求前提下,从目前中药饮片市场常用的包装材料中 选择纸袋、低密度聚乙烯膜袋和铝塑袋对醋三棱进行包装,包装后置 不同湿度环境下考察,一个月后测定其水分含量,结果见表17。 表17包装材料考察结果 相对湿度88.0% 75.O% 实验样\ 含水量(%) 台水量(*) 纸袋包装 19.35 18.14 低密度聚乙烯膜袋包装 12.31 12.20 铝塑袋包装 12.22 12.13 结果表明:低密度聚乙烯膜袋包装和铝塑袋包装均能较好防止吸 成都中医药丈学硕士学位论文 潮。考虑到用低密度聚乙烯膜袋包装能直接观察饮片外观性状色泽, 且生产成本较低,故采用低密度聚乙烯膜袋包装。 3.3.7中试研究 3.3.7.1 中试记录 按实验室所筛选工艺,在四川新荷花中药饮片有限公司(已通过 G脚认证)进行中试,中试情况如下: 表18醋三梭中试生产记录表(批号:O柏321) 生产日期、温度、湿度 2004/03/21 25士l 551% 04032l醋三棱投料量(Icg) 10 设备名称 不锈钢桶 设备型号 设备参数 50Kg容量 生产厂家 山西产 食用醋 执行标准 GB2719一1996 加醋 用量 15% 工艺取10Kg三棱片,加入用水稀释后的食用醋液,边加边拌直j 闷润方法 拌匀,装入塑料筒中加盖闷润。三棱片:米醋(100;15),米醋 水(1:1), 闷润条件 室温、常压,闷润0.5小时 闷润过程(观察) 实验结果 加入的食用醋被吸尽,药材润透、变软,有醋味。 设备名称滚动式燃油炒药机(上海中药机械厂) 工艺 设各型号 CzY700型 功率23Kw;转速:中速(开风机):温度0~600; 设备参数 工作量100~300公斤/小时 启动机器.锅预热后,锅内温度(红外测温仪测定)约炒制方法 180,投入闷透的醋润三棱片炒制。 炒制条件 快速(开风机)j炒铷时间14分钟 炒制过程(观察) 药材表面颜色逐渐加深。水分减少变干.有醋香气。 实验结果 饮片变干、变硬,表面颜色加深,有轻徽醋醋香气。 备注 理论产量(公斤) 10 实际产量(公斤) 9。76 成品收率(%) 97.60% 3.3.7.2中试产品质量检查 对中试十批饮片进行质量检查,结果见表19、20。 批号 药材投料量(1【g) 理论饮片量(J【g)实得饮片量(Kg) 收率(%) 04032l lO lO 9.76 97-60 040322 040323 D40324 040325 040326 040327 040328 040329 040330 9.82 9.38 9.41 9.57 9.49 9.0498.20 93.80 94.10 95.7l 94.船 94.57 96.07 90.86 90.43 平均 10 10 9.463 94.63 表20 中试样品一般质量检查结果 水分总灰分 酸不溶性 水浸出 50%醇漫出 总黄酮含 04032l符合规定 11.59 1.94 O.09 17.47 5.58 040322符合搜定 n.53 1.89 040323 符合规定 11.55 1.94 040324 符合规定 11.45 1.87 040325 符合规定 11.47 l‘89 040326 符合规定 10.29 1.80 040327 符合规定 IO.26 1.75 O.10 0.1l 0.06 O.12 0.06 0.09 16.18 15.22 15.83 16.07 15.89 16.44 040328 符合规定 10.08 1.7l 0.08 16.46 040329 符合规定 11.02 1.70 O.10 17.41 040330 符合规定 11.13 1.76 0.08 17.59 平均 11.04 1.83 0.09 16.46 5.49 5.38 5.52 5.55 5.48 5.62 5.70 5.52 5.58 5.54 O.65 0.66 0.67 O.65 O.65 0.66 0.64 O.66 0.66 0.66 结果表明:十批中试样品测定结果均符合规定, 可见所筛选的工 艺路线可操作性强、稳定、合理、可行。故确定醋三棱生产工艺如下: 醋三棱铷备工艺流程圉 三棱片 液,拌匀.闷润3加in。三棱片:Jr米醋(100:15),米醋:水(1:1) 醋润三棱片 倒入已预热的炒药锅内,以l快速(开风机)炒制14in 成都中医药大学硕士学位论文4三棱质量标准的研究 4.1药品名称 三棱片sanlengPi觚、醋三棱cLlS卸1eng、Rmz0MA sPARQ娜l 4.2来源 本品为黑三棱科植物黑三棱硒啪,脚stD-凹,棚 觑砌.川鲫.的干燥块茎。冬季至次年春采挖,洗净,削去外皮,晒干。 4.3炮制 三棱片 除去杂质,以减压冷浸法(0.084Mpa减压1小时后常压 常温浸泡)浸泡3~5天(以透心为度),每天换水1次,切不规则薄片 (1~2咖),505干燥3~4小时,即得。 醋三棱 取三棱片,加入用水稀释后的醋液(水与醋之比为1: 1),拌匀,闷润30min,倒入已预热的炒药锅内,以快速(开风机) 炒制14min,出锅,放凉,过筛,即得。每三棱片100Kg,用醋15Kg。 4.4性状 三棱片 本品为不规则的薄片,表面黄白色或灰黄色,质地致 醋三棱本品为不规则的薄片,表面深黄色或焦黄色,质地致 密。略有醋香气,味淡,嚼之微有麻辣感。(附图3) 4.5鉴别 三棱片为三棱药经切制而成的饮片,醋三棱为三棱片经醋炙而成 的饮片,按照《中药饮片质量标准研究的技术要求》进行如下研究。 4.5.1显微鉴别 成都中医药大学硕士学位论文 三棱片 本品粉末黄白色。淀粉粒较多,单粒类圆形或椭圆形, 直径1一12um,较大粒隐约可见圆点状脐点;复粒由扣5分粒组成。厚 壁细胞多单个散在,呈短梭形、长条形或不规则分枝状,边缘微波状 凹凸,壁极厚者层纹明显,孔沟细密。木化薄壁细胞呈类长方形,长 椭圆形或不规则形,壁连珠状。木纤维多成束,呈长梭形,有稀疏单 斜纹孔。导管主要为梯状具缘纹孔导管,少数为梯纹及螺纹导管,直 醋三棱本品粉末黄白色。淀粉粒较多,部分糊化,单粒类圆 形或椭圆形,直径1—12um,较大粒隐约可见圆点状脐点;复粒由2巧 分粒组硪。厚壁细胞多单个散在,呈短梭形、长条形或不规则分枝状, 边缘微波状凹凸,壁极厚者层纹明显,孔沟细密。木化薄壁细胞呈类 长方形I长椭圆形或不规则形,壁连珠状。木纤维多成束,呈长梭形, 有稀疏单斜纹孔。导管主要为梯状具缘纹孔导管,少数为梯纹及螺纹 导管,直径9以3um。(附图5) 4.5.2理化鉴别 取三棱片(醋三棱)粉末0.59,放入试管中,加入2ml乙醇溶液, 再加入少许镁粉,滴加几滴浓盐酸,静置过夜,显红色。 4.5.3薄层鉴别 参考《中国药典》2005年版一部(内容公示),取三棱片(醋三 棱)粉末29,加乙醇30m1,加热回流1小时,滤过;滤液蒸干,残渣 用乙醇21使溶解,作为供试品溶液;另取三棱对照药材29,同法制 成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VIB) 27 成都中医药大学硬士学位论文 试验,吸取此溶液1叩l,点予同一硅胶G薄层板上,以环己烷一醋 酸乙酯(4:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇 溶液(V/V),105加热至斑点显色清晰,日光下检视,供试品色谱 中,在与对照药材色谱相应的位置上,显暗红色斑点。(附图6、7) 另以展开系统甲苯一甲酸已酯一甲酸(4:5:1)进行验证,斑 点分离情况不如前一个展开系统好。(附图8、9) 据文献报道,黄酮类成分为三棱有效成分,但在薄层色潜鉴别对 未能从三棱中找到与芦丁、槲皮索及山奈紊相对应的斑点0汉因三{ 中含有B一谷甾醇,据文献报道,B一谷甾醇有降低血清中膪闻簿水平 的作用;用于治疗动脉粥祥硬化和冠心病,这与三棱活血倔瘀作用一致,故本研究增加以B、一谷甾醇为对照品进行薄层研究。 取兰棱片(醋三棱)粉末29,加氯仿4陋1,超声处理30min,滤 过,滤液蒸干,残渣用氯仿2m1使溶解,炸为供试品溶液;’男取兰棱 对照药材29,同法制成对照药材溶液;再取B一谷辔醇对照品,加甲

推荐文章

官方微信公众号